Český objev: jak nádorové buňky unikají imunitní kontrole
Studie byla zaměřena na karcinom prsu, nejčastější nádorové onemocnění žen. Aby se nádorové buňky mohly šířit, musejí nejprve uniknout přirozené obraně organismu. Právě tento mechanismus se vědcům podařilo objasnit.
Hlavní autorkou studie je česká lékařka a vědkyně MUDr. MgA. Pavla Tichá, Ph.D., která dnes působí na Klinice plastické chirurgie 3. lékařské fakulty Univerzity Karlovy a Fakultní nemocnice Královské Vinohrady. Výzkum realizovala během svého působení na University of California, San Francisco, v jednom z předních světových center výzkumu nádorové biologie. Na studii se podíleli také český spoluautor Martin Žídek a další členové mezinárodního výzkumného týmu.
„Stále ještě dostatečně nerozumíme tomu, jak se nádorovým buňkám daří unikat imunitnímu systému a přežívat. Naším cílem bylo pochopit, co jim to umožňuje,“ říká Pavla Tichá. Imunitní systém běžně rozpoznává a likviduje buňky, které se chovají abnormálně. Nádorové buňky si však během svého vývoje vytvářejí mechanismy, které jim umožňují této kontrole uniknout. „Zjistili jsme, že NCOR2 pomáhá nádorovým buňkám skrývat se před imunitním systémem. Ten je pak hůře rozpoznává a nedokáže proti nim účinně zasáhnout,“ vysvětluje doktorka Tichá.
NCOR2 funguje jako epigenetický regulátor – ovlivňuje, které geny budou v buňce aktivní, aniž by měnil samotnou DNA. Výzkumný tým prokázal, že tento protein potlačuje tvorbu molekul na povrchu nádorových buněk, podle nichž je imunitní systém rozpoznává jako nebezpečné. Díky tomu mohou nádorové buňky přežívat a vytvářet metastázy.
Výzkumníci analyzovali vzorky pacientek s karcinomem prsu a výsledky ověřili v pokročilých laboratorních modelech. Ukázalo se, že omezení funkce proteinu NCOR2 obnovilo protinádorovou imunitní odpověď a výrazně zpomalilo, v některých případech až zastavilo, růst metastáz.
Studie ukazuje, že o vzniku metastáz nerozhoduje pouze schopnost nádorových buněk rychle růst, ale také jejich schopnost uniknout imunitnímu systému. Lepší porozumění těmto mechanismům představuje důležitý krok k vývoji účinnějších protinádorových léčebných postupů.
Abstrakt článku v Nature Communications
Metastatická progrese závisí na schopnosti diseminovaných nádorových buněk uniknout imunitnímu dohledu. Prezentace antigenu zprostředkovaná hlavním histokompatibilním komplexem (MHC) usnadňuje eradikaci metastatických nádorových buněk závislou na T lymfocytech. Zde ukazujeme, že jaderný korepresor 2 (NCOR2) je epigenetický regulátor prezentace molekul MHC třídy I na buňkách nádoru prsu. Pacientky s triple negativním karcinomem prsu (TNBC), které exprimují vysoké koncentrace NCOR2, vykazují snížené přežití bez metastáz a sníženou expresi MHC třídy I. Metastatické léze u pacientek s TNBC mají vysoký jaderný NCOR2 a snížené klastrové diferenciační (CD)8+ T lymfocyty. Snížení exprese NCOR2 nebo zabránění jeho interakci s histondeacetylázou (HDAC3) zvyšuje aktivitu vrozených imunitních buněk a zvyšuje hladiny MHC třídy I na diseminovaných rakovinných buňkách, čímž se zesiluje aktivita CD8+ T lymfocytů a indukce apoptózy, která zabraňuje metastatické progresi. Studie poskytují důkazy na podporu NCOR2 jako cíleného epigenetického regulátoru metastáz, na jehož základě by mohly být vyvinuty terapie ke snížení úmrtnosti pacientů.
miš
Zdroje:
- Ticha P, et al. NCOR2 represses MHC class I molecule expression to drive metastatic progression of breast cancer. Nat Commun 2026;17:6067.
- Zpráva, Univerzita Karlova.