Neutrofily uchovávají energii v adipocytech aktivovaných sympatikem
Abstrakt
Tuková tkáň udržuje energetickou homeostázu ukládáním lipidů během přebytku živin a jejich uvolňováním lipolýzou v době energetické poptávky. Zatímco lipolýza je nezbytná pro krátkodobou metabolickou adaptaci, dlouhodobý metabolický stres vyžaduje adaptivní změny, které zachovávají energetické rezervy. Autoři práce uveřejněné v Nature v prosinci 2025 uvádějí, že β3-adrenergní aktivace adipocytů indukuje přechodnou a depotně specifickou infiltraci neutrofilů do bílé tukové tkáně (WAT), zejména do viscerální WAT. Infiltrace neutrofilů vyžaduje stimulaci lipolýzy i p38 MAPK v adipocytech a je zprostředkován sekrecí leukotrienu B4 (LTB4). Infiltrované neutrofily podléhají aktivaci in situ a lokálně produkují interleukin-1β (IL-1β), který potlačuje lipolýzu a omezuje nadměrné ztráty energie. Deplece neutrofilů nebo blokáda produkce IL-1β zvyšuje lipolýzu, což vede ke snížení množství WAT po opakované β3-adrenergní stimulaci. Tato zjištění společně odhalují roli IL-1β produkovaného neutrofily v zachování lipidových zásob během metabolického stresu, což zdůrazňuje fyziologickou funkci vrozených imunitních buněk při omezování ztrát lipidů a udržování energetické homeostázy.
Základní princip: signální molekula IL-1β
Výzkumníci z Lékařské fakulty Kalifornské univerzity v San Diegu se snažili pochopit, jak tělo zabraňuje nadměrnému úbytku tuku během stresových období, jako je vystavení chladu nebo půst. Věděli, že se imunitní buňky mění v reakci na přejídání a obezitu, ale přemýšleli, co se děje na druhé straně rovnice. Pokusili se napodobit účinek chladu aktivací tukových buněk agonistou β-adrenergních receptorů, který napodobuje systém aktivace sympatiku, který nastává v chladu a do jisté míry i při hladovění. Během několika hodin od stresového signálu neutrofily infiltrovaly viscerální tuk a následně uvolnily IL-1β – signální molekulu pro zpomalení lipolýzy. Tato reakce vyžaduje LTB4 odvozený z adipocytů prostřednictvím lipolýzy a signalizaci p38, ale probíhá nezávisle na klasických chemokinech
Evoluční pojistka selhala
Z evolučního hlediska dává tento brzdný mechanismus smysl. Když naši předkové čelili dlouhodobému chladu nebo nedostatku potravy a příliš rychlé spalování tukových zásob mohlo být fatální. Tělo potřebovalo způsob, jak přežít.
Zjištění mohou pomoci vysvětlit, proč je pro lidi s obezitou tak obtížné hubnout – a proč se metabolická dysfunkce časem zhoršuje.
Autoři glosují, že u obezity je základní lipolýza poněkud zvýšená, přičemž volné mastné kyseliny cirkulují zvýšených koncentracích, což pravděpodobně usnadňuje infiltraci neutrofilů do WAT, kde uvolňují cytokiny, které mohou ovlivnit inzulínovou signalizaci a mohly by potenciálně přispívat k inzulínové rezistenci a cukrovce 2. typu.
To by mohlo vytvořit problematickou zpětnovazební smyčku. Inzulin obvykle potlačuje lipolýzu po jídle, ale když se buňky stanou rezistentními na inzulín, tato zpětná vazba oslabuje, což vede k chronicky zvýšenému uvolňování mastných kyselin, zvýšené infiltraci neutrofilů do WAT a progresi zánětu. U všech jedinců však tento proces neprobíhá se stejnou intenzitou.
Nový cíl léku?
Tento objev otevírá dveře potenciálním novým léčebným postupům. IL-1β působí zpomalení lipolýzy, což jej předurčuje jako cíl k farmakologickému ovlivnění. Potenciálně by mohlo být cíleno na několik složek signální dráhy, včetně inflamazomového komplexu a kaspázy-1, enzymu, který pomáhá produkovat IL-1β. Úplné zablokování této dráhy by však mohlo nést rizika, protože IL-1β hraje důležitou roli v imunitní obraně proti infekci. „Brzdný systém“ neutrofilů také plní ochrannou funkci: zabraňuje nadměrné lipolýze, která nadměrně zvýšila koncentraci mastných kyselina v oběhu a vést k steatóze jater se všemi negativními důsledky.
Výzkumníci nyní pracují na podrobnějším pochopení signálních drah. Vědci také chtějí prozkoumat, zda existují další zpětnovazební smyčky.
Studie prozatím nabízí nový pohled na frustrující biologii hubnutí: Ukazuje se, že imunitní systém nás nemusí jen chránit před patogeny. Mohl by také chránit naše tukové zásoby – ať už to chceme, nebo ne.
Zdroj:
Son, S., Xu, C., Fu, H. et al. Neutrophils preserve energy storage in sympathetically activated adipocytes. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09839-6.
Medscape 13. 1. 2026