Pátrání po temném transkriptomu pro novou třídu léků
Většina lidského genomu nekóduje proteiny; po desetiletí byla velká část této tzv. nekódující RNA vnímána jako „odpad“. Ačkoli výzkum za posledních dvacet let ukázal, že mnoho z těchto molekul aktivně reguluje aktivitu genů, jedna z hlavních tříd těchto molekul, nazývaná dlouhé nekódující RNA (lncRNA), zůstala téměř zcela na okraji vývoje léků. Studie publikovaná tento týden v časopise Science Signaling poprvé ukazuje, že lncRNA mohou být syntetizovány mimo buňky, geneticky modifikovány do stabilních léčiv a použity k potlačení akutního zánětu u myší a lidských imunitních buněk.
Výzkumníci se zaměřili na tři lncRNA – GAPLINC, MIST a DRAIR – dříve identifikované jako přirozené inhibitory zánětu. Tým vytvořil pracovní postup pro syntézu a purifikaci každé molekuly, aplikoval chemické modifikace pro zlepšení stability a snížení imunitní reaktivity a zabalil je do lipidových nanočástic pro jejich transport do buněk.
Všechny tři látky tlumily akutní zánět v myších imunitních buňkách i u živých myší, přičemž každý cílil na odlišný zánětlivý cytokin: GAPLINC potlačil produkci IL-1β, MIST snížil TNFα a DRAIR IL-6. Důležité je, že modifikovaná forma GAPLINC také redukovala zánět v lidských imunitních buňkách, což naznačuje klinický potenciál. Testy snášenlivosti po dobu osmi dnů neprokázaly žádné známky poškození orgánů ani toxicity.
S více než 35 000 lncRNA katalogizovanými v lidském transkriptomu, z nichž u drtivé většiny nejsou známy jejich funkce, tato zjištění otevírají zcela novou léčebnou modalitu. Na rozdíl od konvenčních malých molekul nebo biologických léčiv jsou tyto molekuly již evolucí tvarovány tak, aby fungovaly uvnitř buněk s vysokou specificitou, což je vlastnost, která by podle autorů mohla snížit riziko nežádoucích účinků ve srovnání se stávajícími přípravky.
Zdroj: Pang J, et al. Human and mouse long noncoding RNAs reengineered for exogenous delivery reduce LPS-induced inflammation in human macrophages and mice. Science Signaling; 10 Mar 2026; Vol 19, Issue 9.