Nadějná imunoterapie Alzheimerovy choroby protilátkou anti-PD-L1
Alzheimerova choroba (AD) je sice iniciována akumulací amyloidových plaků, ale příčina její progrese spočívá i v lokálním neurozánětu, který mozek nedokáže zvládnout v podmínkách věkem podmíněné dysfunkce systémového imunitního systému. Preklinické studie s použitím hlodavčích modelů ukázaly, že přechodná systémová blokáda ligandu 1 inhibiční dráhy programované buněčné smrti (PD-L1) je spojena se sníženým neurozánětem, neuroprotekcí a zmírněním progrese onemocnění. Na základě základního mechanismu byla vyvinuta nová krátkodobě působící humanizovaná protilátka proti PD-L1 bez aktivity Fc-efektoru a se sníženou vazbou FcRn (IBC-Ab002).
Časopis Nature Medicine uveřejnil výsledky randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze 1b, první provedené na lidech, u pacientů s časnou AD, jejímiž primárními cílovými parametry byly bezpečnost a snášenlivost. Do studie bylo zařazeno čtyřicet účastníků v pěti kohortách se vzestupnou dávkou (1–30 mg/kg), přičemž přípravek byl podáván čtyřikrát v tříměsíčních intervalech.
Léčba byla dobře tolerována, bez závažných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou nebo nálezů abnormalit souvisejících s amyloidem při použití zobrazovacích metod. Explorační analýzy ve 48. týdnu ukázaly pozitivní změny biomarkerů neuronálního a synaptického poškození v mozkomíšním moku ve prospěch dávky 30 mg/kg, ačkoli vzhledem k omezené velikosti vzorku nedosáhla žádná dávka statistické významnosti. Profil bezpečnosti a snášenlivosti podporuje další klinický vývoj systémového, intermitentně podávaného IBC-Ab002 u časné AD.
Testovaná látka IBC-Ab002 je bezpečná, dobře tolerovaná a vykazuje slibné změny biomarkerů poškození mozku. Studie, jejíž výsledky byly publikovány v prestižním časopise Nature Medicine a prezentovány na mezinárodní konferenci AAIC 2026, přináší zcela nový medicínský přístup, který se namísto přímého odstraňování amyloidových plaků zaměřuje na restartování imunitního systému organismu.
Zdroj:
Croese T, Mummery CJ, Bregman N, et al. Immunotherapy with a short-lived anti-PD-L1 antibody in Alzheimer’s disease: a phase 1b, randomized, double-blind trial. Nat Med 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04547-8