Objev nového obalového proteinu SRV2 pro efektivní produkci imunitních buněk CAR

Korejský výzkumný tým vyvinul novou technologii virových vektorů, která významně zlepšuje efektivitu produkce buněčných a genových terapií nové generace, známých jako CAR imunitní buněčné terapie (CAR-T, CAR-NK), které jsou navrženy tak, aby rozpoznávaly a ničily rakovinné buňky.

Dr. Chi Hoon Park a jeho výzkumný tým v Korejském výzkumném institutu chemických technologií objevili nový obalový protein odvozený z opičího retroviru typu 2 (SRV2). Nově identifikovaný obalový protein SRV2 prokázal vynikající výkon ve srovnání s široce používaným obalovým proteinem RD114 odvozeným z kočičího endogenního retroviru, což zdůrazňuje jeho potenciál pro budoucí velkovýrobu CAR imunitních buněčných terapií.

CAR imunitní buněčné terapie jsou buněčné a genové terapie nové generace vyráběné genetickým inženýrstvím imunitních buněk pacienta, jako jsou T lymfocyty nebo NK buňky, aby účinněji rozpoznávaly a napadaly rakovinné buňky. Ačkoli tyto terapie prokázaly pozoruhodnou klinickou účinnost, jejich výrobní proces zůstává složitý a nákladný.

Klíčovým krokem při výrobě CAR imunitních buněk je produkce virových vektorů, které do imunitních buněk dodávají terapeutické geny. Tyto virové vektory jsou navrženy tak, aby odstraňovaly funkce způsobující onemocnění a zároveň si zachovávaly schopnost přenášet geny. Mezi jejich složkami hrají obzvláště důležitou roli obalové proteiny viru, které rozpoznávají receptory na imunitních buňkách a zprostředkovávají přenos genů.

Doposud sloužil obalový protein RD114 jako standardní pseudotypizační obal pro retrovirové vektory používané při výrobě buněk CAR-T a CAR-NK, zatímco glykoprotein viru vezikulární stomatitidy (VSV-G) byl široce používán v lentivirových vektorových systémech.

Pro identifikaci účinnější alternativy výzkumný tým zkoumal různé virové druhy a zaměřil se na obalový glykoprotein opičího retroviru typu 2 (SRV2). Vědci zjistili, že obalový protein SRV2 má strukturu vysoce kompatibilní s receptorem ASCT2, neutrálním transportérem aminokyselin hojně exprimovaným na povrchu T lymfocytů a NK buněk. Tato kompatibilita umožňuje efektivnější genovou transdukci do imunitních buněk.

Experimentální výsledky ukázaly, že retrovirové vektory s pseudotypovaným SRV2 dosáhly podstatně vyšších virových titrů než vektory založené na RD114 a vykazovaly vynikající účinnost genové transdukce jak v T lymfocytech, tak v NK buňkách. Buňky CAR-T generované pomocí vektorů SRV2 vykazovaly přibližně o 20–25 % vyšší expresi CAR než buňky produkované konvenčními metodami.

Ve studiích na zvířatech se u neléčených myší vyvinuly nádory přibližně do deseti dnů a všechna zvířata uhynula do 46. dne. Myši léčené konvenčními buňkami CAR-T na bázi RD114 vykazovaly zpožděný růst nádoru, ale pouze dvě ze čtyř zvířat zůstala po celou dobu studie bez nádoru. Naproti tomu u myší léčených buňkami CAR-T na bázi SRV2 se nádory vyvinuly pouze u jednoho ze čtyř zvířat, zatímco zbývající tři myši zůstaly po celou dobu experimentu bez nádoru, což prokazuje vynikající protinádorovou aktivitu.

Výzkumný tým dokončil optimalizaci výrobního procesu vektoru založeného na SRV2, včetně poměrů plazmidů a produkčních protokolů, a plánuje pokračovat v následných studiích směrem k velkovýrobě a komercializaci.

Zdroje:

• Newswise
• Jeun M, Kim Y, Lee HK, et al. Discovery of a novel envelope protein derived from simian retrovirus 2 for pseudotyping retroviral vectors used for production of CAR immune cells. Nat Commun 2026;17:5643. https://doi.org/10.1038/s41467-026-72024-4