Daraxonrasib jako „Molekula roku 2025“ – převrat v léčbě karcinomu pankreatu

Dne 13. dubna 2026 uvedla společnost Revolution Medicines, že její léčivo daraxonrasib prodloužilo přežití v dlouho očekávané studii fáze III (RASolute 302) u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu. „Věřím, že nový přístup je pro tento obor velmi důležitým pokrokem, který podle mého názoru změní praxi,“ uvedl Brian Wolpin, hlavní výzkumník studie RASolute 302.

Daraxonrasib je navržen tak, aby zastavil signalizaci RAS inhibicí interakce mezi proteiny RAS(ON) divokého typu i mutovaného typu a jejich downstream efektory. Tento přístup je obzvlášť relevantní u karcinomu pankreatu, u něhož je více než 90 % nádorů způsobeno různými mutacemi RAS.

Studie zahrnovala 501 dříve léčených pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC), kteří byli náhodně přiděleni k perorálnímu podávání daraxonrasibu 300 mg jednou denně v monoterapii nebo k intravenózní chemoterapii podle volby výzkumníka.

Téměř dvojnásobné celkové přežití (OS)

První data ukázala, že v celkové populaci s intent-to-treat pacienti užívající daraxonrasib žili v průměru 13,2 měsíce ve srovnání s 6,7 měsíci u chemoterapie, což odpovídá poměru rizik 0,4.

Do studie RASolute 302 byli zařazeni pacienti s řadou variant RAS včetně běžných mutací G12, jako jsou G12D, G12V a G12R, a také podskupina bez identifikovatelných mutací RAS. Primárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) u pacientů s nádory s mutací RAS G12; sekundární cílové parametry hodnotily stejné výsledky v celkové populaci s intent-to-treat včetně pacientů s identifikovanými mutacemi RAS a bez nich.

Na základě této první průběžné analýzy – nyní považované za konečnou pro všechny cílové parametry PFS a OS – plánuje společnost Revolution Medicines předložit data globálním regulačním orgánům. Výsledky budou také prezentovány na letošní výroční konferenci Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO, přelom května a června 2026, Chicago). 

Snášenlivost pod drobnohledem

Lék byl ve studii „obecně dobře snášen“ a bezpečnost se zdála být zvládnutelná, přičemž společnost nehlásila žádné nové bezpečnostní signály. Daraxonrasib je spojován s vysokým výskytem exantému. Je otázkou, zda tento problém, který ovlivňuje kvalitu života pacientů, bude překonán benefitem v podobě prodlouženého OS v dlouhodobém horizontu.

Začátkem dubna 2026 začala společnost Revolution Medicines hodnotit daraxonrasib v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií u pacientů s PDAC první linie ve studii fáze III RASolute 303.

Zkušenost s léčbou daraxonrasibem nedávno veřejně sdílel i bývalý americký senátor Ben Sasse, kterému byl karcinom slinivky ve 4. stadiu diagnostikován koncem roku 2025 s perspektivou pouhých několika měsíců života. Sasse uvedl, že po nasazení daraxonrasibu se jeho nádory zmenšily o 76 procent (New Yourk Times). Zároveň ale popsal náročné nežádoucí účinky, zejména výrazný exantém v obličeji, který doprovází léčbu u většiny pacientů. Podle lékařů je však tento projev zvladatelný pomocí antibiotik nebo dočasného přerušení podávání léku.

Daraxonrasib je také testován ve studii fáze III RASolve 301 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s mutací RAS ve druhé nebo třetí linii.

Zdroje:

• GlobeNewswire. Published: April 13, 2026
• Revolution Medicines