Pohled farmakologa na mikronizovanou purifikovanou flavonoidní frakci

Abstrakt

Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (MPFF; v ČR dostupná pouze jako Detralex^®) představuje jedno z nejlépe prostudovaných venoaktivních léčiv používaných v léčbě chronických žilních onemocnění a hemoroidální choroby. Její farmakologické působení je založeno na kombinaci protizánětlivých, venotonických, antioxidačních a mikrocirkulačně protektivních účinků, které zasahují do klíčových patofyziologických mechanismů těchto onemocnění. Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce omezuje aktivaci leukocytů, snižuje produkci zánětlivých mediátorů, chrání endotel před oxidačním stresem, zvyšuje žilní tonus, podporuje lymfatickou drenáž a zlepšuje funkci mikrocirkulace. Klinické studie potvrzují její účinnost při zmírnění symptomů chronické žilní insuficience, včetně bolesti, otoků a pocitu těžkých nohou, stejně jako při léčbě akutní ataky hemoroidálního onemocnění. Významnou předností mikronizované purifikované flavonoidní frakce je také příznivý bezpečnostní profil charakterizovaný výskytem nežádoucích účinků mírné intenzity a dobrou dlouhodobou snášenlivostí. Díky rozsáhlé evidenci z klinických studií i každodenní praxe zaujímá mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce významné postavení v současných doporučených postupech pro léčbu venózních onemocnění.

Klíčová slova

mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce diosmin; Detralex; chronické žilní onemocnění; chronická žilní insuficience; hemoroidální choroba; venoaktivní léčiva; mikrocirkulace; bezpečnost; snášenlivost.

Úvod

Mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce (Detralex) představuje perorálně podávaný venoaktivní přípravek složený převážně z diosminu (90 %) doplněného směsí dalších flavonoidů, zejména hesperidinu, diosmetinu, linarinu a isorhoifolinu. Mikronizace účinných látek zlepšuje jejich absorpci v gastrointestinálním traktu a přispívá k reprodukovatelnému farmakologickému účinku. Výsledný terapeutický efekt MPFF je založen na komplexním působení na žilní stěnu, mikrocirkulaci i zánětlivé procesy, které se podílejí na rozvoji chronických žilních onemocnění a hemoroidální choroby.

Chronická žilní onemocnění (CVD) a hemoroidální choroba patří mezi nejčastější cévní onemocnění v klinické praxi a představují významnou příčinu dlouhodobé symptomatické zátěže pacientů. Cílem tohoto článku je z pohledu farmakologa shrnout současné poznatky o mechanismu účinku, klinických indikacích a bezpečnosti MPFF, která patří mezi nejlépe prostudovaná venoaktivní léčiva používaná v léčbě těchto onemocnění.

Mechanismus účinku mikronizované purifikované flavonoidní frakce

Z farmakologického hlediska je za jeden z nejvýznamnějších mechanismů považován protizánětlivý účinek. Experimentální studie ukázaly, že MPFF omezuje aktivaci leukocytů a jejich interakci s cévním endotelem. Dochází ke snížení adheze, rolování a migrace leukocytů do žilní stěny (1,2), což vede k potlačení chronického zánětu a následně ke zmírnění strukturálních změn žilního systému. V modelech žilní hypertenze bylo dále prokázáno, že MPFF snižuje infiltraci granulocytů a makrofágů do oblasti žilních chlopní (3), čímž může zpomalovat jejich degeneraci a zachovávat funkční integritu žilního řečiště.

Významnou součástí farmakodynamického profilu MPFF je rovněž ovlivnění produkce zánětlivých mediátorů. Flavonoidní složky inhibují syntézu některých prostaglandinů a tromboxanů, zejména prostaglandinu E₂, prostaglandinu F₂α a tromboxanu B₂ (4,5). Tím dochází ke zmírnění lokální zánětlivé odpovědi, redukci vaskulární permeability a k omezení tkáňového poškození spojeného s chronickým žilním městnáním.

Dalším důležitým mechanismem je antioxidační působení. MPFF vykazuje schopnost eliminovat reaktivní formy kyslíku a chránit endoteliální buňky před oxidačním stresem a lipidovou peroxidací (5,6). Oxidační poškození endotelu je považováno za jeden z klíčových faktorů podílejících se na progresi chronické žilní insuficience i hemoroidálního onemocnění. Ochrana endoteliální výstelky proto přispívá k zachování cévní homeostázy a normální funkce mikrocirkulace (7).

Zvýšením žilního tonu prostřednictvím modulace noradrenergní signalizace snižuje venózní kapacitu a distenzibilitu žil, omezuje žilní městnání a podporuje žilní návrat. Současně zlepšuje lymfatickou drenáž zvýšením kontraktilní aktivity lymfatických cév, což přispívá k redukci otoků a pocitu tíhy končetin. Na úrovni mikrocirkulace stabilizuje kapilární permeabilitu, zvyšuje odolnost kapilár a omezuje extravazaci tekutin do intersticia, čímž zmírňuje edém a podporuje tkáňovou perfuzi (7,8).

Terapie CVD – shrnutí

Cílem konzervativní léčby CVD a hemoroidálního onemocnění je prevence vzniku a zabránění progrese onemocnění, případně odstranění žilní hypertenze a jejích symptomů. Mezi konzervativní metody patří režimová opatření, tj. omezení nebo redukce dlouhodobějšího stání nebo sezení, odpočinek při elevaci dolních končetin, redukce případné nadváhy a adekvátní zvýšení pohybové aktivity. Za doporučované sporty se obecně považují turistika, běh, cyklistika a plavání. V rámci prevence je třeba věnovat patřičnou pozornost také podpoře odtoku z dolních končetin, které by měla napomáhat vhodná obuv. Nezbytnou součástí opatření pro pacienty s projevy CVD je pravidelné nošení kompresivních punčoch nebo elastických obinadel.

Při selhání zmíněných opatření nebo při přetrvávání subjektivních potíží lze přistoupit k farmakologické léčbě pomocí venofarmak, kdy cílem léčby je zastavení rozvoje nebo progrese CVD. Nejvyšší doporučení ze skupiny dostupných flavonoidů podle doporučených postupů založených na vědeckých důkazech má MPFF (tabulka 1).

Indikace MPPF

V České republika je MPFF obsažena pouze v přípravku Detralex 500 mg, jehož schválená indikace je u dospělých dle aktuálního SPC:

Léčba příznaků a projevů chronické žilní insuficience dolních končetin, funkčních nebo organických:

• pocit tíhy,
• bolest,
• noční křeče,
• edém,
• trofické změny, včetně bércového vředu.

Léčba akutní ataky hemoroidálního onemocnění, základní léčba subjektivních příznaků a funkčních objektivních projevů hemoroidálního onemocnění.

Tyto indikace odrážejí komplexní farmakologické působení MPFF na žilní tonus, mikrocirkulaci, kapilární permeabilitu a zánětlivé procesy, které se podílejí na patogenezi obou onemocnění. Díky rozsáhlé klinické dokumentaci a dlouholetým zkušenostem z běžné praxe patří MPFF mezi nejlépe prostudovaná a nejčastěji doporučovaná venoaktivní léčiva v současné flebologii a proktologii (7,9,10).

Bezpečnost a snášenlivost MPFF

MPFF se vyznačuje příznivým bezpečnostním profilem, který je konzistentně potvrzován jak v klinických studiích, tak v dlouhodobých zkušenostech z běžné klinické praxe. Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií byly mírné intenzity (11). Jedná se převážně o gastrointestinální poruchy, jako jsou dyspepsie, nauzea, vomitus nebo průjem. Méně časté nežádoucí účinky zahrnují kolitidu, vzácné nežádoucí účinky poruchy nervového systému, například bolest hlavy či závratě, a poruchy kůže a podkožní tkáně jako vyrážka, pruritus nebo kopřivka (12,13).

Preklinické toxikologické údaje prokázaly nízkou akutní toxicitu, absenci mutagenního potenciálu a absence negativního vlivu na fertilitu i při expozicích výrazně převyšujících terapeutické dávky používané u člověka. Současně nebyly identifikovány klinicky významné lékové interakce a léčba nevyžaduje žádné specifické laboratorní monitorování. Údaje o podávání MPFF těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokazují reprodukční toxicitu. Podávání přípravku Detralex v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje (7,9,14,15).

Závěr

MPFF představuje komplexně působící venoaktivní léčivo, které díky kombinaci venotonického, protizánětlivého, antioxidačního a mikrocirkulačně protektivního působení zasahuje do klíčových patofyziologických mechanismů chronického žilního onemocnění i hemoroidální choroby. Její účinnost byla doložena řadou klinických studií a promítla se do silného postavení v mezinárodních doporučených postupech. Současně se MPFF vyznačuje příznivým bezpečnostním profilem a velmi dobrou snášenlivostí, což umožňuje její široké využití v každodenní klinické praxi. Z pohledu farmakologa tak MPFF představuje racionální a dobře podloženou součást konzervativní léčby pacientů s venózními onemocněními, u nichž nabízí kombinaci prokázané účinnosti, dobré tolerance a dlouhodobých klinických zkušeností.

Literatura

1. das Graças C de Souza M, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, et al. Protective Effects of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) on a Novel Experimental Model of Chronic Venous Hypertension. Eur J Vasc Endovasc Surg 2018;55:694–702. doi:10.1016/j.ejvs.2018.02.009 PubMed PMID: 29588131.
2. Friesenecker B, Tsai AG, Allegra C, Intaglietta M. Oral administration of purified micronized flavonoid fraction suppresses leukocyte adhesion in ischemia-reperfusion injury: in vivo observations in the hamster skin fold. Int J Microcirc Clin Exp 1994;14:50–55. doi:10.1159/000178206 PubMed PMID: 7960444.
3. Pascarella L, Lulic D, Penn AH, et al. Mechanisms in experimental venous valve failure and their modification by Daflon 500 mg. Eur J Vasc Endovasc Surg 2008;35:102–110. doi:10.1016/j.ejvs.2007.08.011 PubMed PMID: 17890112.
4. Damon M, Flandre O, Michel F, et al. Effect of chronic treatment with a purified flavonoid fraction on inflammatory granuloma in the rat. Study of prostaglandin E2 and F2 alpha and thromboxane B2 release and histological changes. Arzneimittelforschung 1987;37:1149–1153. PubMed PMID: 3481266.
5. Lyseng-Williamson KA, Perry CM. Micronised purified flavonoid fraction: a review of its use in chronic venous insufficiency, venous ulcers and haemorrhoids. Drugs 2003;63:71–100. doi:10.2165/00003495-200363010-00005 PubMed PMID: 12487623.
6. Cotonat A, Cotonat J. Lymphagogue and pulsatile activities of Daflon 500 mg on canine thoracic lymph duct. Int Angiol 1989;8(4 Suppl):15–18. PubMed PMID: 2632644.
7. Godeberge P, Sheikh P, Lohsiriwat V, et al. Micronized purified flavonoid fraction in the treatment of hemorrhoidal disease. J Comp Eff Res 2021;10:801–813. doi:10.2217/cer-2021-0038
8. Behar A, Lagrue G, Cohen-Boulakia F, Baillet J. Study of capillary filtration by double labelling I131-albumin and Tc99m red cells. Application to the pharmacodynamic activity of Daflon 500 mg. Int Angiol 1988;7(2 Suppl):35–38. PubMed PMID: 3053941.
9. Eliete B, Igor Z, Miguel A, et al. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction in early stage chronic venous disease—Clinical, Etiological, Anatomical, and Pathophysiological C0s-C1: A systematic review and meta-analysis. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord 2026;14:102558. doi:10.1016/j.jvsv.2026.102558
10. Nicolaides A, Lobastov K, Mansilha A, et al. Effectiveness of micronized purified flavonoid fraction on venous symptoms and signs in patients at all stages of chronic venous disease: a systematic review and meta-analysis. Part I: symptoms. Int Angiol 2025;44:445–468. doi:10.23736/S0392-9590.25.05462-8 PubMed PMID: 41324419.
11. Ho YH, Foo CL, Seow-Choen F, Goh HS. Prospective randomized controlled trial of a micronized flavonidic fraction to reduce bleeding after haemorrhoidectomy. Br J Surg 1995;82:1034–1035. doi:10.1002/bjs.1800820809 PubMed PMID: 7648143.
12. Alonso-Coello P, Zhou Q, Martinez-Zapata MJ, et al. Meta-analysis of flavonoids for the treatment of haemorrhoids. Br J Surg 2006;93:909–920. doi:10.1002/bjs.5378 PubMed PMID: 16736537.
13. Perera N, Liolitsa D, Iype S, et al. Phlebotonics for haemorrhoids. Cochrane Database Syst Rev 2012;2012:CD004322. doi:10.1002/14651858.CD004322.pub3 PubMed PMID: 22895941; PubMed Central PMCID: PMC11930390.
14. Meyer OC. Safety and security of Daflon 500 mg in venous insufficiency and in hemorrhoidal disease. Angiology 1994;45:579–584. doi:10.1177/000331979404500614 PubMed PMID: 8203791.
15. Buckshee K, Takkar D, Aggarwal N. Micronized flavonoid therapy in internal hemorrhoids of pregnancy. Int J Gynaecol Obstet 1997;57:145–151. doi:10.1016/s0020-7292(97)02889-0 PubMed PMID: 9184951.